Pertuzumab et tumeurs solides : perspectives

Au cours de la dernière décennie, le trastuzumab a été le seul anticorps monoclonal anti-HER2 disponible dans le traitement du cancer du sein et du cancer de l’estomac surexprimant HER2. Récemment, l’ajout du pertuzumab à une combinaison docétaxel et trastuzumab a montré une amélioration de la survie globale dans le traitement de première ligne du cancer du sein métastatique HER2+. Le pertuzumab est le premier anticorps monoclonal d’une nouvelle classe thérapeutique appelée : inhibiteurs de la dimérisation. L’ajout du pertuzumab en situation de traitement néoadjuvant du cancer du sein HER2 positif a par ailleurs démontré une augmentation du taux de réponse anatomopathologique complète en association au trastuzumab et une chimiothérapie ayant conduit la FDA à approuver le pertuzumab dans cette indication. Mais le développement du pertuzumab ne s’est pas arrêté au cancer du sein et dans cette revue, nous allons nous focaliser sur le rationnel biologique, les données précliniques et les résultats des essais cliniques du pertuzumab dans plusieurs tumeurs solides, autres que le cancer du sein. Over the past decade, trastuzumab was the only available monoclonal anti-HER2 antibody for the treatment of HER2 positive breast and gastric cancer. Recently, pertuzumab added to docetaxel and trastuzumab showed dramatic overall survival improvement in first line treatment of HER2 positive metastatic breast cancer. Pertuzumab is the first approved monoclonal antibody in a new class of drugs called dimerization inhibitors. This agent was also approved in association with trastuzumab for neoadjuvant HER2-positive breast cancer treatment. However, pertuzumab development was not confined to breast cancer and in the present review, we will focus on biological rational, preclinical data and clinical trial results of pertuzumab in solid tumors excluding breast cancer.