Análise imunoistoquímica da expressão de ATRX selvagem e isocitrato desidrogenase-1 mutante (R132H) em gliomas humanos difusos de alto e baixo grau histológico

Gliomas sao os tumores cerebrais mais comuns. Estas neoplasias sao originarias de celulas gliais e sua fisiopatogenese envolve alteracoes genicas e metabolicas. Recentemente, foram descritas mutacoes no gene da isoforma 1 da isocitrato desidrogenase (IDH-1) que alteram o funcionamento desta enzima. A forma mutante mais comum, IDH-1 R132H, leva a ganho de funcao, atraves da qual a IDH-1 mutante passa a sintetizar metabolitos oncogenicos, alem de tornar a celula mais suscetivel a acao oxidante. Apesar disso, observa-se que individuos portadores do IDH-1 R123H respondem melhor aos tratamentos e possuem maior sobrevida. Alem das alteracoes genicas referentes ao IDH-1 tambem sao descritas mutacoes no gene ATRX (do ingles, Alpha Thalassemia/Mental Retardation Syndrome X-linked), o qual sintetiza proteina que atua na remodelacao da cromatina e manutencao dos telomeros. No presente estudo, foi avaliada, atraves de imunoistoquimica, a distribuicao tecidual da IDH-1 mutante e ATRX em cortes histologicos de gliomas de baixo (n=25) e alto (n=64) grau de especimes cirurgicos obtidos de pacientes acompanhados em hospital universitario. Os dados obtidos apoiam o fato de que a imunopositividade para IDH-1 R132H possui relacao direta com uma maior sobrevida nos pacientes que possuem tal mutacao, enquanto que nao verificamos valor prognostico da mutacao do ATRX quando considerada isoladamente.